AP08855753 Изучение фагоспецифической индукции иммунного ответа как фактора антимикробной терапии

Проект AP08855753 «Изучение фагоспецифической индукции иммунного ответа как фактора антимикробной терапии»

В последние десятилетия наблюдается резкое увеличение доли патогенных микроорганизмов, обладающих как множественной, так и абсолютной антибиотикорезистентностью. В условиях потери эффективности имеющихся антибиотиков и снижения активности работ по поиску и созданию новых синтетических антибактериальных препаратов, ВОЗ и национальные органы здравоохранения во всем мире акцентируют внимание на необходимости исследований направленных на разработку альтернативных способов борьбы с инфекционными заболеваниями.

В подобных условиях всё большую актуальность приобретает терапия бактериофагами, поэтому возникает необходимость изучения влияния бактериофагов на иммунную систему человека и животных. Важно чёткое понимание механизмов взаимодействия между фаговыми частицами и иммунитетом возможного пациента. Активность развития фаго-специфичного гуморального иммунитета или стимуляции фаговыми и бактериальными патоген-ассоциированными молекулярными структурами врождённого иммунитета может оказать значительное воздействие на эффективность фаготерапии

Цель проекта. Изучение фагоспецифической индукции врожденного и адаптивного иммунного ответа на модели мышей и выявление перспективных штаммов бактериофагов для антимикробной терапии.

Ожидаемые результаты. В результате выполнения проекта будет проведен отбор бактериофагов их накопительный пассаж с последующей очисткой вирусов от эндотоксинов и микробных компонентов. Будет определено изменение уровней экспрессии основных генов-маркеров цитокинов, определяющих развитие врождённого и адаптивного иммунитета у мышей (Tlr3, Tlr7, TNF, IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-6) после внутрибрюшинного введения очищенных бактериофагов. Будет измерен уровень  Th1 (IL-2, IFN-γ) и Th2 (IL-4, IL-5, IL-6) цитокинов в сыворотках мышей после внутрибрюшинного введения очищенных бактериофагов. Будет измерен уровень фаго-специфических антител IgA, IgG, IgM в сыворотках мышей после внутрибрюшинного введения очищенных бактериофагов. Будет проведен сравнительный анализ иммуномодулирующих свойств исследуемых бактериофагов с последующим дополнением их описания в коллекции и выявлением перспективных штаммов для фаготерапии антибиотикоустойчивых вариантов E. coli. с учетом способности фагов влиять на иммунный ответ организма.

Руководитель проекта - Алексюк Павел Геннадьевич, кандидат биологических наук, Scopus ID 57189593432, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57189593432; ORCID https://orcid.org/0000-0003-3638-3341.

Исполнители:

Березин Владимир Элеазарович, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент НАН РК, Scopus ID 7102492543, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=7102492543; ORCID https://orcid.org/0000-0003-2648-8975;

Богоявленский Андрей Павлинович, доктор биологических наук, профессор, академик РАЕН, Scopus ID 24281017300, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=24281017300; ORCID https://orcid.org/0000-0001-9579-2298;

Алексюк Мадина Сапарбаевна, PhD, Scopus ID 57189588324, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57189588324;

Зайцева Ирина Алексеевна, Scopus ID 34874276600, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=34874276600; ORCID https://orcid.org/0000-0002-3482-2024;

Омиртаева Эльмира Серикказиновна, Scopus ID 24281649400, https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=24281649400&eid=2-s2.0-85065702528;